关于mRNA新冠疫苗的10个答疑解惑
近期，辉瑞和Moderna新冠mRNA疫苗获批上市，是mRNA疫苗首次大规模使用，关于其技术和安全性存在各方质疑，借此展开对这种新型mRNA疫苗的讨论，列举了10条大家对该疫苗的疑问，我们进行了解答，同时介绍一下我国的疫苗现状。
1、mRNA疫苗是什么？
mRNA疫苗技术始于1989年，是人工制备的一段可编码蛋白质的序列，经过启动子、密码子等优化，可作为疫苗使用，激活体液和细胞免疫。随着纳米载体技术的发展，将mRNA疫苗包裹入纳米颗粒中，可获得更好的免疫效果，提高疫苗稳定性，增加免疫途径（如静脉注射）。
2、mRNA疫苗会引起人类基因组改变吗？
mRNA只是合成蛋白质的媒介，在我们体内也会存在，mRNA在细胞质中完成工作，按道理来说很快会被体内核酸酶清除，尽管《science》近期报道活的新冠病毒RNA可能会反转录到人体DNA（参见下方文献），但是对于对于人造的mRNA是否会发生这种情况，希望疫苗公司已经对此疑虑和安全性进行了系统的确证之后才上市的，但是对于长期的安全性的验证是不能保证的，毕竟是第一次。
3、mRNA疫苗中添加脂纳米颗粒作为佐剂，这些佐剂会不会对人体有副作用？
脂纳米颗粒佐剂作为一种新型佐剂，其研发生产也会有自己标准，同样会进行安全性实验。而且，不仅mRNA疫苗中添加佐剂，其他类型疫苗也需要佐剂辅助提高免疫效果，如灭活疫苗中添加矿物油佐剂，铝胶佐剂等。
4、为什么新冠疫苗采用这种mRNA疫苗形式？
疫苗形式多样，包括灭活苗、减毒苗、亚单位疫苗、DNA疫苗、mRNA疫苗、病毒载体疫苗等。新冠疫情爆发以来，全球都在积极开展疫苗研究，以上形式疫苗均有在研产品，处于不同阶段。mRNA疫苗之所以可以这么快脱颖而出，一方面由于开发方的勤奋努力，一方面依赖于该技术的先天优势。mRNA疫苗产品设计快，依托于测序序列即可快速设计优化，进入动物实验和临床实验筛选。因此“自带捷径”的先天速度优势，预示着mRNA疫苗将会在未来疫苗市场占有一席江山。
5、目前在研mRNA新冠疫苗的区别？
目前在研mRNA新冠疫苗基本都采用新冠病毒刺突S蛋白作为抗原开展疫苗研发，仅在抗原优化方面和疫苗平台方面存在区别。
6、我国新冠疫苗的研发现状？
我国新冠疫苗研发基于5条线路，灭活疫苗、流感载体弱毒苗、腺病毒疫苗、核酸疫苗、亚单位疫苗，走的最快的三种灭活苗已进入III期临床尾声，近期，国药集团中国生物新冠灭活疫苗已获批上市！
7、为什么美国mRNA新冠疫苗走的比中国快？
不同疫苗路线拥有不同的研发周期，不同的技术难点。一方面，mRNA疫苗产品设计速度快，投入实验研究早。另一方面，由于我国疫情控制力度大，效果好，进行III临床实验缺乏研究样本，也延缓了研究步伐。
8、为什么西方不做灭活疫苗而走mRNA路线？
灭活疫苗生产需要生物安全三级防护，我国将P3实验室临时转化用于疫苗生产，西方没有这么做，因此没有选择灭活疫苗而走的是这种“自带捷径”的mRNA路线。
9、新冠病毒主要由25-28个蛋白组成，为什么新冠mRNA疫苗单独使用刺突蛋白（S）作为目标？
S蛋白是病毒宿主细胞受体介导病毒入侵的关键蛋白。其次，S蛋白存在于新冠病毒的表面，是一个比较好的靶点蛋白。最后，疫苗靶点蛋白选择的前提是该蛋白必须能够激活自体免疫反应，除了抗体外，完整的免疫反应还需要T杀伤细胞和T辅助细胞的共同参与。因此基于上述三点，疫苗的序列目标定位了刺突蛋白（S）。
10、灭活疫苗和mRNA疫苗哪个好？
mRNA疫苗多用于癌症病人研究使用，目前尚未完全排除其在健康人身上的安全性问题。从这方面讲，灭活疫苗工艺更成熟。归根到底，评价一个疫苗的好坏还要看疗效，即哪个产品可以抵抗病毒感染，最终目标是消灭病毒。对于疫苗平台的多元化，其实是好事，这样才能降低风险，提高效率。
参考文献：
https://www.sciencemag.org/news/2020/12/coronavirus-may-sometimes-slip-its-genetic-material-human-chromosomes-what-does-mean
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